जूनियर एनटीआर एक फिल्मी परिवार से तालुक रखते हैं। उनके दादा दिग्गज तेलुगु एक्टर, फिल्ममेकर और आंध्र प्रदेश के नेता एन. टी. रामा राव थे। वहीं जूनियर एनटीआर के पिता नंदमुरी हरिकृष्ण भी साउथ एक्टर और पॉलिटिशियन थे।
जूनियर एनटीआर की दूसरी फिल्म 'रामायणम्' 1997 में रिलीज हुई थी। इस फिल्म में उन्होंने 14 साल की उम्र में भगवान राम का रोल निभाया था। इस फिल्म के लिए उन्हें बेस्ट चिल्ड्रन फिल्म के नेशनल अवॉर्ड से भी नवाजा गया था। जूनियर एनटीआर ने 18 साल की उम्र में 2001 में फिल्म 'निन्नु चूडालानी' से बतौर लीड एक्टर साउथ इंडस्ट्री में डेब्यू किया था।
साल 2001 में ही रिलीज हुई फिल्म 'स्टूडेंट नंबर 1' जूनियर एनटीआर की पहली सुपरहिट फिल्म बनी। इस फिल्म से एसएस राजामौली ने निर्देशन के क्षेत्र में कदम रखा था। इसके बाद जूनियर एनटीआर साउथ की कई हिट फिल्मों में नजर आए। 2004 तक जूनियर एनटीआर की इतनी फैन फॉलोइंग बढ़ गई कि उनकी एक फिल्म 'अंधरावाला' के ऑडियो लॉन्च इवेंट पर ही तकरीबन 10 लाख फैंस पहुंचे थे।
जूनियर एनटीआर ने 2011 में बिजनेसमैन नार्ने श्रीनिवास राव की बेटी लक्ष्मी प्रणती संग शादी रचाई थी। यह साउथ इंडस्ट्री की सबसे महंगी शादियों में से एक थी। इस शादी में तकरीबन 100 करोड़ रुपए का खर्च आया था। सिर्फ मंडप सजाने में ही 18 करोड़ रुपए खर्च किए गए थे। दुल्हन बनी लक्ष्मी ने फेरे लेते समय 1 करोड़ की साड़ी पहनी थी, जिसे बाद में दान कर दिया गया था।