अमृता सिंह ने अपने सिने करियर के दौरान अमिताभ बच्चन, धर्मेन्द्र, जीतेन्द्र, अनिल कपूर, विनोद खन्ना, संजय दत्त, मिथुन चक्रवर्ती और जैकी श्रॉफ समेत कई सितारों के साथ काम किया। फिल्मों में मुख्य भूमिकाएं निभाने के साथ-साथ, उन्होंने राजू बन गया जेंटलमैन (1992), सूर्यवंशी (1992) और आइना (1993) जैसी फ़िल्मों में सहायक नकारात्मक भूमिकाएँ भी निभाईं।
फिल्म आईना के लिए अमृता सिंह को सर्वश्रेष्ठ सहायक अभिनेत्री का फ़िल्मफ़ेयर पुरस्कार मिला। वर्ष 1991 में अमृता सिंह ने सैफ अली खान के साथ शादी कर ली। उन्होंने रंग (1993) में काम करने के बाद अभिनय छोड़ने का फैसला किया। अमृता और सैफ की शादी सिर्फ 13 साल तक ही चल सकी। वर्ष 2004 में दोनों का तलाक हो गया। इनके दो बच्चे सारा अली खान, इब्राहिम अली खान है।
अमृता सिंह ने वर्ष 2002 में प्रदर्शित फिल्म 23 मार्च 1931- शहीद से फिल्मों में वापसी की। उन्होंने इस फिल्म में भगत सिंह की मां का किरदार निभाया था, उसके बाद अमृता सिंह ने दस कहानियां, शूट आउट ऐट लोखंडवाला, औरंगजेब, 2 स्टेट्स, फ्लाइंग जट, बदला, हिंदी मीडियम और हीरोपंती 2 जैसी फिल्मों में काम किया है।
अमृता सिंह के करियर की अन्य उल्लेखनीय फिल्मों में नाम, चमेली की शादी, खुदगर्ज, बंटवारा, वारिस, अकेला, कल की आवाज़, तूफ़ान और जादूगर समेत कई अन्य शामिल है।