कांग्रेस में छह दशक से ज्यादा वक्त बिता चुके कृष्णा पहली बार 1962 में विधायक और फिर 1968 में मांड्या से सांसद बने थे। मनमोहन सिंह के नेतृत्व में संप्रग सरकार के दूसरे कार्यकाल में वह विदेश मंत्री बने। इस से पहले भी वह पूर्व प्रधानमंत्री इंदिरा गांधी और राजीव गांधी के कार्यकाल में केंद्रीय मंत्री रह चुके है।